■本报记者 王建新

　　近日，国家食品药品监督管理局发布药品不良反应信息通报，通报了酮康唑口服制剂引起的严重肝毒性问题。不少消费者通过本报与腾讯网联合主办的3·15消费投诉绿色通道，询问详细情况，并咨询已购西安杨森制药有限公司出品的里素劳药品怎么办。本报记者为此进行了调查。

　　据了解，酮康唑口服制剂是咪唑类抗真菌药，在我国上市的有片剂和胶囊剂，国内有多家制药企业生产。西安杨森制药有限公司出品的“里素劳（酮康唑片剂，200mg），主要用于念珠菌病、皮炎芽生菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、着色真菌病等系统性感染的治疗。由于大力宣传，治灰指甲选用里素劳，已成为不少医生和患者的共识。

　　尽管西安杨森制药有限公司在其官网上介绍“里素劳”时，醍目地注明“由于酮康唑有发生严重肝毒性的风险，所以只有在考虑过其他有效的抗真菌治疗后，且本品的潜在利益大于潜在危害时，方可使用本品。”但是，很显然，包括医生在内，一些人忽视了酮康唑口服制剂的不良反应。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库显示，2004年1月1日至2011年7月12日，酮康唑口服制剂病例报告共计1621例，涉及不良反应表现为2314例次，不良反应/事件主要为胃肠系统损害、皮肤及其附件损害、中枢及外周神经系统损害、肝胆系统损害、全身性损害等；其中严重病例116例，占所有报告7.16%，其中死亡病例2例，严重病例涉及不良反应表现为157例次，其中有肝中毒体征或症状的有92例次，占所有严重病例的58.60%，主要不良反应表现肝功能异常、肝损伤、肝炎、肝中毒等。

　　酮康唑口服制剂严重病例的不良反应/事件表现如下：肝胆系统损害占58.60%，主要表现为肝功能异常、肝损伤、肝炎、黄疸、肝中毒等；胃肠系统损害占12.74％，主要表现为恶心、呕吐、腹泻等；皮肤及其附件损害占10.83％，主要表现为瘙痒、皮疹、水疱等；全身性损害占10.19％，主要表现为乏力、发热、过敏性休克等。涉及肝毒性的不良反应表现为92例次，占严重病例的58.60%，主要不良反应表现为肝功能异常、肝损伤、肝炎、肝中毒等。口服酮康唑后发生肝毒性的时间从1天到6个月不等，其中用药一周内发生肝毒性的病例约占35％。

　　通报举例证说，一患者，女，14岁，因甲癣服用里素劳0.2g,1次/日,连服20天。服用10天时感腹涨不适,随后出现明显腹涨、纳差、乏力、巩膜、皮肤黄染、尿黄近20天，并逐渐加重入院，皮肤、巩膜重度黄染。经保肝、支持、输血浆治疗等10余天，病情好转。另一患者，女，33岁，因灰指甲服用里素劳（酮康唑片）1片/日，服用1月后，停药1个月，后又继续服用1个多月后，出现乏力、纳差并出现尿黄，如浓茶色，偶有恶心、呕吐，予甘立欣、谷光甘肽等保肝、退黄治疗，效果不佳。一周后出现全身浮肿入院，入院后进行了保肝、利胆、退黄等对症支持治疗，并予激素冲击治疗。患者病情仍未好转，因家属要求放弃治疗，自动出院。

　　鉴于酮康唑口服制剂存在严重的肝毒性，药品监管部门建议，医护人员和患者在选择用药时，只有其他抗真菌药物治疗无效，且使用的效益大于风险时，才考虑使用本品；建议患者治疗前应先进行肝功能检查，且在治疗期间应定期进行检查，监测可能由肝毒性引发的体征和症状，以减少严重不良反应的发生。患者应严格按照说明书规定的用法用量用药，不得超适应症超剂量使用。如果出现肝毒性的体征或症状，如尿黄、黄疸、食欲减退、倦怠乏力、肝区疼痛、恶心等，应立即停药并及时就医，必要时检查肝功能并进行相应治疗，以减少严重不良反应的发生。同时，药品监管部门也建议生产企业加强临床合理用药的宣传，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生。

　　对于已购药品，专家建议患者及时与医生沟通，确认是否继续服用，并遵照医生意见对症治疗。